间歇性节食可以有效改善非酒精性脂肪性肝病(脂肪肝)

间歇性节食可以有效改善非酒精性脂肪性肝病(脂肪肝)

间歇性节食可以有效改善非酒精性脂肪性肝病(脂肪肝)

据中国科学院上海营养与健康研究所:2021年10月11日,国际营养学领域学术期刊Molecular Nutrition & Food Research在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组的文章 “Improvement of non-alcoholic fatty liver disease in mice by intermittent use of a fasting-mimicking diet”,该研究采用小鼠模型报道了一种间歇性节食方案可以有效地改善脂肪肝。

随着现代生活人类营养条件的改善及全世界肥胖人口的增多,非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,简称脂肪肝)的发病率不断上升。长期以来,脂肪肝在药理学治疗方面的进展十分有限,饮食控制和运动是目前主要的干预手段。

陈雁研究组的博士生赵婧宇等人利用高脂高蔗糖饮食建立了小鼠脂肪肝模型,并分析了间歇性节食这一饮食干预策略对脂肪肝的缓解功效。间歇性节食采用了北京珍百年生物科技有限公司提供的代餐品,其中的碳水化合物和蛋白含量较低,膳食纤维含量较高。研究将脂肪肝小鼠随机分为疾病对照组和间歇性节食组两组。间歇性节食组在小鼠脂肪肝形成后,以一周为一个干预循环,每周前三天,小鼠每天只进食30%热卡的食物,后四天自由进食高脂高蔗糖饲料,干预时间共持续6周。研究结果显示,相比疾病对照组,间歇性节食方案缓解了模型小鼠由于高脂高蔗糖饮食导致的肥胖和胰岛素抵抗,缩小了脂肪细胞体积,降低了血清游离脂肪酸水平,同时改善了肝脂肪变性及巨噬细胞浸润等病理改变。分子机制探索发现间歇性节食促进了白色脂肪组织中脂肪分解相关基因的表达,提高了白色脂肪组织内激素敏感性脂肪酶HSL的蛋白水平。通过对肝脏转录组测序并分析发现,间歇性节食促进了小鼠肝脏内多种脂肪酸氧化相关基因的表达上调。

该研究表明间歇性节食可以改善脂肪肝的多种病理状态,并且可能通过增加脂肪组织的降解并促进肝脏内的脂肪酸氧化实现其干预功能,为临床干预非酒精性脂肪性肝病提供了新思路。

中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员与同济大学医学院吕琦为该论文的共同通讯作者,中国科学院上海营养与健康研究所博士研究生赵婧宇为该论文的第一作者。该项工作得到了国家自然科学基金委员会、科技部等经费的资助,同时也得到了中国科学院上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持。感谢北京珍百年生物科技有限公司对该研究的大力支持。

文章链接:https://doi.org/10.1002/mnfr.202100381

相关报道:脂肪肝怎么治?新靶点来了

据科技日报(张佳欣):非酒精性脂肪性肝病(NALFD)是目前最常见的慢性肝病,影响着全球至少1/4的成年人群。它与肥胖和糖尿病有关,并可能导致更严重的肝脏损害,如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌。为了解脂肪肝疾病进展的复杂性,美国南加州大学的一个科研团队探索了实验性NAFLD/NASH的分子机制,发现了一种治疗靶向基因SH3BP5,也被称为SAB。这项研究最近发表在美国肝病研究协会期刊《肝病学》上。

南加州大学凯克医学中心胃肠/肝部研究医学助理教授、医学博士桑达·温说,SAB是线粒体的一种外膜蛋白,被称为细胞的动力源。在乙酰氨基酚(又名“扑热息痛”)诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的急性肝衰竭模型中,SAB是一种关键蛋白,其水平决定了肝损伤的严重程度。SAB是应激激活激酶(JNK)的靶标,它会导致线粒体功能受损和有毒活性氧的增加。SAB基因激活和蛋白水平增加,与小鼠实验中的肝脏疾病进展和人类脂肪肝相关。

已知长期食用高脂肪、高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次实验中,成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凯克医学中心医学教授尼尔·卡普罗维茨说,即使已经喂食高脂肪、高糖饮食一年,小鼠肝脏已出现炎症和纤维化的疾病,如果我们引入这种针对肝细胞的反义基因,就可以逆转整个过程,使胰岛素抵抗正常化,显著减少肝脏中的脂肪堆积以及肝脏的炎症和纤维化。

卡普罗维茨说:“我们不需要完全敲除SAB蛋白。服用能够维持SAB的正常水平的药物就可以防止或逆转疾病的发展。”加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis制药公司的合作者设计并合成了反义寡核苷酸(ASO),该团队对SAB靶向DNA疗法持乐观态度。

这项研究表明,在前6个月给老鼠进行反义治疗实际上帮助了它们“减肥”。通过适度改变就可避免饮食选择对肝脏造成的损害。不过,研究人员警告说,涉及小鼠的研究不一定都适用于人类。但此次研究数据表明,SAB蛋白是治疗脂肪肝的一个非常强大的潜在靶点。

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